DNA去甲基剂联合组蛋白脱乙酰基抑制剂具有协同抗白血病的活性，并且能够恢复对全反式维甲酸(ATRA)的敏感性。Anderson Cancer Center的研究人员进行了1/2期临床研究，观察5-氮杂胞苷(5-AZA)，丙戊酸(VPA)联合ATRA治疗急性髓系白血病和高危的骨髓增生异常综合征患者的疗效。5-AZA每天75 mg/m2皮下注射，一共7天。VPA剂量逐渐增加，伴随5-AZA口服7天。ATRA从治疗的第3天开始，给予每天口服45 mg/m2 共5天。一共53例患者接受该疗法治疗。中位年龄69岁(5-84岁)。VPA在该方案的最大耐受剂量为50 mg/kg持续7天。剂量限制性毒性是可逆的神经毒性。总缓解率为42%，既往未治疗的老年患者的缓解率为52%。达到缓解时的中位疗程数为1(1-3疗程)。中位缓解持续时间为26周，中位生存期还没有达到。该疗法显著地降低了球形DNA甲基化和诱导组蛋白乙酰化。缓解病人的VPA的血药浓度高于未缓解的病人(P<.005)。总之，该联合治疗方案是安全的，有显著的临床活性。[Blood, 1 October 2007, Vol. 110, No. 7, pp. 2302-2308.]

评论加载中…