2004年5月,Watson医生发现自己的前臂出现了一个黑点,这位39岁的医生意识到以前治疗的黑色素瘤复发了。这次就不是简单的皮肤癌了,已经转移到背部、脊柱、扁桃腺、肺部、肋骨、骨盆和双侧髋部。Watson医生描述自己的核素扫描图 “就像点燃了的圣诞树一样。”他的外科医生告诉他“只有8个月好活了”, Watson医生辞退了在澳大利亚的辉瑞公司的工作,回到新西兰老家等死。这时,以前的同事告诉他一个新单克隆抗体药Tremelimumab正在早期临床研究,建议他不妨试试。Watson医生飞回美国加州大学洛杉矶分校开始治疗,同年秋季背部肿瘤开始消退,活检报告为“死亡的肿瘤细胞”。2006年6月,Watson医生已经痊愈,坚持每6个月治疗一次。
美国每年新诊断黑色素瘤患者约60000人,死亡8000人。黑色素瘤如果发生在局部时治疗,5年生存率为99%;如果进入转移状态,死亡率极高,5年生存率仅为15%。黑色素瘤也是自身免疫能够抵御的肿瘤,有时可以自动消失,这在癌症中非常少见。黑色素瘤一旦恶化,转移事态很可怕,可以转移到全身很多部位。
辉瑞公司的Tremelimumab和施贵宝公司的Ipilimumab是抗毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)的单抗,都已进入III期临床研究,原创公司是Medarex。黑色素瘤患者对Tremelimumab和Ipilimumab的反应率为13-15%,就目前的技术而言,反应率超过10%就有可能获得批准。阿斯利康公司正在开发有丝分裂活化蛋白激酶抑制剂,目前正在进行180名患者参与的II期临床研究,是很多公司都看好的。另外,在2002年,英国科学家发现三分之二的黑色素瘤患者的皮肤细胞生长促进基因BRAF有突变,突变造成BRAF蛋白处于“开”的状态,向细胞核持续发送增殖信号,造成恶性增长。诺华公司和罗氏公司分别开发的BRAF蛋白阻断剂正在早期临床研究。现在使用的药物是白细胞介素-2(IL-2),副作用较大。
预计最早的黑色素瘤药物上市要到2009年。
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